Kristen Wiig

Jack (Alec Baldwin) gaat naar een cocktailparty ter ere van Colin Powell en wordt daar verliefd op C.C. (gastster Edie Falco), een democratisch Congreslid uit Vermont.

Smithers helpt Moe om zijn kroeg in een homobar te veranderen voor minder perfecte mannen. Ondertussen is een invallend muzieklerares voor Skinner de passie van zijn leven. Moe geniet zo van zijn nieuwe klanten dat hij overweegt raadslid te worden zonder iemand te vertellen dat hij hetero is. Ondertussen moet Skinner kiezen voor zijn loopbaan of de vrijdenkende invalster van de muzieklerares.

Homer is een ander persoon wanneer hij terugkomt van een reisje, wat Lisa ten zeerste verontrust. Ze belt de FBI en ontdekt een heel verrassende verwikkeling.

In een flashback zien we de eerste dagen van het virus voorbijkomen. Pamela Brinton en haar man Benjamin zijn een rijk koppel. Ze weigeren met het stijgen van het dodental nog steeds de ernst van de situatie in te zien. Ze leven verder zoals altijd. Al snel worden ze geconfronteerd met de gruwel van de uitbraak en gaan ze onder de grond schuilen. Naarmate de jaren verstrijken, begint Pamela haar greep op de realiteit te verliezen. Ze staat op het punt op te geven, als er plots een reddingslijn wordt gestuurd vanuit Malibu, Californië.

Nadat Glenn de groep heeft overtuigd om Pamela niet achter te laten op het eiland, probeert ze zich te verzoenen met de groep. Terwijl iedereen haar vriendschap afwijst, krijgt Glenn medelijden met haar. Hij toont haar vriendelijkheid. Met Glenn aan het roer wordt de reis richting Zihuatanejo hervat. Todd en Melissa zijn opgewonden en vragen zich af hoe iedereen gaat reageren op het Mexicaanse themafeest. Bij aankomst is gelijk duidelijk dat Zihuatanejo zwaar is getroffen door het virus. De gevolgen hiervan zijn overal merkbaar. Glenn is getroffen door de verwoesting en reageert dit af op Pamela. Todd blijft zich vol lof uiten over al het moois van Zihuatanejo, terwijl hij weet dat het niet het paradijs is dat hij verwachtte.