バルバドスで休暇中のアメリカ人家族が消息を絶った。同一犯と思われる誘拐事件が、海外のアルバで1件、国内のフロリダで1件あったため、BAUはジャック･ギャレット率いる国外犯罪担当チームの精鋭たちと合同捜査を開始する。犯人は家族を誘拐後、24時間以内に絞殺し遺体を僻地に遺棄していたことから、救出可能な時間は限られていた。タイムリミットが刻一刻と迫る中、ついにガルシアとジャックチームのモンティが、監視カメラ映像の中から犯人の姿を発見。さらに、犯人が自分の家族も殺害していたとわかると…。
ジェーンは、粘りに粘ってリズボンと組むことを認めさせ、とうとうFBIで働き始める。そんな矢先、DEA (麻薬取締局) の捜査官が5人殺される。FBIは、取り締まりを受けた麻薬カルテルによる報復事件と確信し捜査を開始するが、ジェーンは、容疑者の周囲にいる人物を調査する中で美しい女性と親しくなり、デートの約束まで交わすのだった…。
ある田舎町で、ヴァンパイアが犯人と思われる連続猟奇殺人事件が発生する。サムとディーンはヴァンパイア・ハンターと協力し、ヴァンパイア退治に乗り出す。しかし、ヴァンパイアのリーダーは、人間は襲わないと主張。サムとディーンは、ヴァンパイアとヴァンパイア・ハンターの間で揺れ動く。
火星移住計画のための模擬訓練中に宇宙飛行士が殺される。現場検証には宇宙服の着用が必要と知り、キャッスルは大はしゃぎ。火星模擬施設は半年前の訓練開始時から完全隔離の状態だったため、犯人は残った宇宙飛行士4人の内の誰かと思われたが、全員にアリバイがあることが判明する。被害者の動画日記には、「チームのメンバーの他に誰かいる」という謎のメッセージが残されていた。
父ジョンがディーンに言い残した最期の言葉が遂に判明する。その言葉を聞いたサムはショックを受け、ディーンと別れて単独行動を始める。サムのサイキックパワーは果たして神の恵みか悪霊の呪いか？そして、悪霊狩りに異常な執念を持つヴァンパイア・ハンターのゴードンが再び現れる。
