HISTORIQUE :: On ne connaît pas les mécanismes sous-jacents de la résistance au traitement du virus de l’hépatite C (VHC). Les protéines des transducteurs de signal et des activateurs de transcription (STAT) jouent un rôle essentiel dans la défense antivirale.

OBJECTIF :: Explorer certains mécanismes de la résistance du VHC à l’interféron, de l’expression de la STAT1 et de ses régulateurs négatifs, de l’inhibiteur protéique de la STAT activée (PIAS1) et du suppresseur de la signalisation des cytokines (SOCS3) dans les tissus hépatiques de patients atteints du VHC chronique répondant ou non à l’ interféron.

MÉTHODOLOGIE :: Soixante patients ont été répartis dans les groupes suivants : le groupe 1a se composait de 38 patients atteints du VHC chronique qui répondaient au traitement, le groupe 1b, de 22 patients atteints du VHC chronique qui ne répondaient pas au traitementet le groupe 2, de six sujets témoins. Les chercheurs ont examiné leur biopsie hépatique pour établir leur indice histologique et ont analysé l’expression des protéines STAT1, SOCS3 et PIAS1 au moyen du transfert Western.

RÉSULTATS :: L’expression de la STAT1 dans le tissu hépatique des patients du groupe 1 était significativement plus élevée que celle des patients du groupe 2 (P=0,001), mais il n’y avait pas de différence significative de l’expression entre les patients du groupe 1a et ceux du groupe 1b (P=0,747). Cependant, la protéine STAT1 phosphorylée était exprimée à un taux considérablement plus élevé dans les tissus hépatiques des patients du groupe 1a que dans ceux du groupe 1b (P=0,001). L’analyse de l’expression des protéines PIAS1 et SOCS3 des tissus hépatiques des groupes 1 et 2 par transfert Western a révélé une expression considérablement plus élevée dans le groupe 1 que dans le groupe 2 (P=0,001). En outre, l’expression des protéines PIAS1 et SOCS3 était considérablement plus élevée dans les tissus hépatiques des patients du groupe 1b que dans ceux des patients du groupe 1a.

CONCLUSION :: Le titrage de la STAT1 phosphorylée ou de l’expression protéique de ses régulateurs négatifs, les protéines PIAS1 et SOCS3, pour-rait être un bon prédicteur de la réponse au traitement. On pourrait l’utiliser comme biomarqueur facilement décelé par transfert Western ou par immunocoloration pendant l’analyse histopatologique standard de la biopsie hépatique.