Chemotherapy of drug-resistant malaria
- PMID: 22514413
- PMCID: PMC3327376
- DOI: 10.1155/1996/139612
Chemotherapy of drug-resistant malaria
Abstract
Objective: To review the impact of drug-resistant malaria on current management of plasmodial infections.
Data sources: A MEDLINE search of the English-language medical literature from 1985 to 1995; bibliographies of selected papers; international malaria advisory experts.
Data synthesis: Combinations of artemisinin derivatives and mefloquine or atovaquone plus proguanil appear to be the most active drug regimens against multidrug-resistant falciparum malaria from Southeast Asia. The optimal therapy for chloroquine-resistant Plasmodium vivax is unknown, but recent data indicate that halofantrine or chloroquine plus high doses of primaquine are efficacious.
Conclusions: The incidence of drug-resistant malaria continues to increase at a rate that exceeds new drug development. Ultimately the control of malaria will require more creative approaches than just the development of additional inhibitory drugs. These might include the identification of biochemical pathways unique to the parasite (such as drug efflux and heme polymerization), making it possible to design new classes of antimalarial agents that are selectively toxic to the parasite; methods to block parasite development in the mosquito vector; and multistage vaccines against asexual and sexual stages to block both the pathophysiology and the transmission of disease.
OBJECTIF :: Passer en revue l’impact du paludisme réfractaire aux médicaments sur le traitement courant des infections plasmodiales.
SOURCES DES DONNÉES :: Une interrogation du Réseau MEDLINE sur la littérature médicale de langue anglaise publiée entre 1985 et 1995, bibliographies d’articles sélectionnés, experts-conseils internationnaux sur le paludisme.
SYNTHÈSE DES DONNÉES :: Les associations de dérivés d’artémisinine, de méfloquine ou d’atovaquone plus proguanil semblent être les schémas médicamenteux les plus efficaces contre le paludisme à falciparum résistant à plusieurs médicaments, en provenance de l’Asie du sud-est. Le traitement optimal dans les cas de Plasmodium vivax résistant à la chloroquine est inconnu, mais selon des données récentes, l’halofantrine ou la chloroquine avec dose élevée de primaquine sont efficaces.
CONCLUSIONS :: L’incidence du paludisme résistant aux médicaments continue d’augmenter à un taux qui excède la vitesse de mise au point de nouveaux médicaments. Éventuellement, la maîtrise du paludisme exigera des approches plus créatrices que le simple développement d’autres médicaments inhibiteurs. Parmi ces approches, l’identification des voies biochimiques empruntées par ce parasite (comme l’efflux des médicaments et la polymérisation de l’hème) rendra possible la conception de nouvelles classes d’agents antipaludéens sélectivement toxiques à l’endroit du parasite, de méthodes en vue de bloquer le développement du parasite dans le vecteur même et de vaccins à plusieurs stades d’action contre les stades asexuels et sexuels en vue de bloquer la physiopathologie aussi bien que la transmission de la maladie.
Keywords: Drug-resistant malaria; Plasmodium falciparum; Plasmodium vivax.
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